HOLA CHICOS ESTE MATERIAL ES EL QUE VAMOS A TRABAJAR LA PROXIMA SEMANA,
DEBEN LEER ESTA INFORMACION, Y DE AQUI IR HACIENDO DOS CUADROS:
1 DE LOS VIRUS ONCOGENOS Y 2 DE LAS INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL DE INTERES ODONTOLOGICO.
EN EL AULA TRABAJAREMOS CON ESOS CUADROS, QUE CON LA PARTICIPACION, ASISTENCIA Y LA ENTREGA DE DICHOS CUADROS CORRESPONDERA A LA EVALUACION DE ESE DIA.
EN EL AULA EL DOCENTE EXPLICARA LA DINAMICA
CUALQUIER DUDA
VIRUS
ONCOGÉNICOS
Dr
Richard Hunt
University of South Carolina
School of Medicine
Columbia
SC
USA
Las
neoplasias son el resultado de una interrupción de los controles normales de la
proliferación celular. Es aparente que el número de maneras en que puede
ocurrir esta interrupción está limitado y debe de haber al menos 40 genes en
los que una mutación o alguna otra interrupción de su expresión puede provocar
una proliferación celular descontrolada.
Hay dos clases de estos genes en los que una
expresión alterada puede llevar al descontrol de la proliferación:
(a) Aquellos genes que estimulan el crecimiento y que pueden causar cáncer
cuando están hiperactivos. Las mutaciones de estos genes son dominantes. Estos
son los llamados oncogenes.
(b) Aquellos genes que inhiben el crecimiento celular y que causan cáncer
cuanto son desactivados. Las mutaciones de estos genes son recesivas. Estos son
los antioncogenes.
Los virus se
involucran en el desarrollo de neoplasias puesto que pueden o llevar una copia
de alguno de estos genes o pueden alterar la expresión de las copias que
tiene la célula huésped de dichos genes.
CLASES DE VIRUS TUMORALES
Existen dos clases de virus tumorales:
- Virus
tumorales de ADN
- Virus
tumorales de ARN, estos últimos también llamados RETROVIRUS.
Veremos que estas dos clases tienen diferentes
maneras de reproducirse pero tienen un aspecto en común en sus ciclos vitales:
la habilidad de integrar su propio genoma en la célula huésped. Dicha
integración no es un prerrequisito para la formación tumoral.
Si un virus infecta un célula y altera las
propiedades de la misma, se dice que ésta célula ha sido transformada.
LA TRANSFORMACIÓN MEDIANTE UN VIRUS PUEDE SER
DEFINIDA COMO: CAMBIOS EN LAS FUNCIONES BIOLÓGICAS QUE RESULTAN DE UNA NUEVA
REGULACIÓN DADA POR GENEES VIRALES Y QUE CONFIEREN A LA CÉLULA INFECTADA
CIERTAS PROPIEDADS CARACTERÍSTICAS DE UNA NEOPLASIA. ESTOS CAMBIOS USUALMENTE
RESULTAN DE LA INTEGRACIÓN DEL GENOMA VIRAL EN LA CÉLULA HUÉSPED.
Una transformación generalmente implica pérdida del
control de la proliferación, capacidad de invasión a la matriz extracelular y
diferenciación. En los carcinomas, muchas células epiteliales sufren
transformaciones epitelio - mesenquimales. Las células transformadas casi
siempre exhiben aberraciones cromosómicas.
La región del genoma viral (AND en virus tumorales
de AND o ARN en virus tumorales de ARN) que puede causar un tumor es llamada
oncogen. Este gen extraño puede ser transportado hacia una célula y provocar
que ésta adopte nuevas propiedades tales como las de inmortalidad y
proliferación independiente de anclaje.
El descubrimiento de oncogenes virales en los
retrovirus llevó a la conclusión de que no son propios de los virus, y que
genes homólogos (llamado proto – oncogenes) son encontrados en todas las
células. De hecho, es probable que el virus haya adoptado un gen celular
durante su evolución y que este gen haya sufrido alteraciones subsecuentes.
Normalmente, el pronto – encogen celular n no es expresado en una células
quiescente puesto que están involucrados en los que es proliferación y
desarrollo (lo cual no está sucediendo en todas las células del cuerpo); si
acaso, son expresados a niveles muy bajos. Sin embargo, pueden verse expresados
aberrantemente cuando la célula es infectada por un virus tumoral que no traiga
un oncogen viral consigo. Veremos luego cómo ocurre esto pero está claro que un
virus puede causar cáncer de dos maneras: Puede portar un oncogen hacia la
célula o puede activar proto – oncogenes celulares.
El descubrimiento de los oncogenes celulares abrió
las puertas para la elucidación de los mecanismos mediante los cuales las neoplasias
no inducidas por virus pueden ser causadas. Se puede investigar la función
de los productos proteínicos de los oncogenes virales y celulares en una célula
infectada y en células en las que un proto – oncogen es expresado. Se observará
que sus funciones sugieren fuertemente mecanismos de transformación celular a
fenotipos neoplásicos. El descubrimiento de los
oncogenes celulares llevó al hallazgo de otra clase de genes celulares, los
genes supresores de tumoración o anti – oncogenes.
Inicialmente, el papel de los oncogenes virales y
celulares en los tumores causados por retrovirus era mucho más evidente que el
papel de los oncogenes de los virus tumorales de ADN pero el descubrimiento de
los genes supresores de tumores llevó a la elucidación del mecanismo de acción
de los oncogenes de los virus de ADN.
Es de notar
que mientras que los virus han sido el instrumento inicial para la
elucidación de los mecanismo de oncogénesis, muchas neoplasias humanas no son
resultado de una infección por retrovirus aún cuando éstos sí son importantes
en cánceres de animales.
VIRUS TUMORALES DE ADN
Los virus tumorales de ADN pueden existir en dos
formas:
En células permisivas, todas las partes del genoma
viral son expresadas. Esto conlleva a replicación vírica, lisis celular y
muerte celular subsiguiente.
En células no
permisivas, para la replicación el ADN viral es integrado en los cromosomas
celulares (generalmente) en sitios aleatorios. Tan solo una parte del genoma
viral es expresado. Las funciones de control de fase temprana (i.e. antígenos
T) del virus, son expresadas. Las proteínas estructurales de virus no son
expresadas y no se libera ninguna progenie viral.
VIRUS TUMORALES DE ADN INVOLUCRADOS EN NEOPLASIAS
EN HUMANOS
FAMILIA: Papovaviridae - Papovavirus
PAPILOMAVIRUS
Los papilomavirus son virus causantes de verrugas
que ciertamente también causan neoplasmas humanos y causan cánceres naturales
en animales.
Las lesiones verrucoides generalmente son benignas
pero pueden convertirse en carcinomas malignos. Esto ocurre en pacientes que
padecen epidermodisplasia verruciforme. Los virus del papiloma también se
asocian a carcinomas humanos peneanos, uterinos y cervicales y lo más probable
es que sean su causa; más aún, las verrugas genitales pueden convertirse en
carcinomas.
Los carcinomas de células escamosas de laringe,
esófago y pulmón son muy similares histológicamente a los carcinomas cervicales
y pueden también asociarse a los papilomavirus.
Existen 52
tipos descritos de papilomavirus, y aunque no obstante, no todos están
asociados con neoplasias, el 16% de todos los cánceres en mujeres y el 10% de
todos los cánceres en la población general están asociados al papiloma.
Las neoplasias vulvares,
peneanas y cervicales se asocian con las cepas 16 y 18 del virus del papiloma
pero las cepas genitales más comunes del virus del papiloma humano (VPH) son
las cepas 6 y 11. Como es de esperar, si de hecho son la causa de ciertas
neoplasias, las cepas 16 y 18 provocan una transformación de los queratinocitos
humanos. En un estudio alemán, se mostró que 1 de cada 30 mujeres infectadas
con el VPH tipo 16 desarrolla una enfermedad maligna, y que 1 de cada 500
personas infectadas desarrolla una neoplasia peneana o vulvar. Puesto que no
todos los individuos infectados desarrollan cáncer, probablemente hay
cofactores estimulante de la enfermedad. Dichos cofactores han sido
identificados en carcinomas del tracto digestivo de las vacas en donde una
dieta que contenga helecho común (Pteridium aquilinum) es asociada con la
patología.
NOTA, NO OBSTANTE: EL HECHO DE QUE UN VIRUS SE
ASOCIE FRECUENTEMENTE CON UN NEOPLASMA NO PRUEBA DE NINGUNA MANERA QUE LA
TRANSFORMACIÓN DE LAS CÉLULAS RESULTA POR LA PRESENCIA DEL VIRUS. LA ASOCIACIÓN
PUEDE SER CASUAL NO CAUSAL. EL EXPERIMENTO VITAL, HECHO EN MUCHOS SISTEMAS ANIMALES,
SERÍA INYECTAR EL VIRUS PURIFICADO DE UNA TUMORACIÓN A UN HUMANO Y OBSERVAR SI
EL TUMOR DESARROLLA. POR RAZONES OBVIAS, DICHO EXPERIMENTO NO SE HA REALIZADO.
A pesar de esto, los datos epidemiológicos son muy fuertes y, en el caso
del cáncer cervical en humanos, la eficacia de las vacunas anti-VPH sostiene
convincentemente que el VPH es, de hecho, causa de cáncer cervical.
VPH
El
virus del papiloma humano consiste en un grupo de más de 150 virus que infectan
las zonas epiteliales, desde la superficie de las manos y los pies, hasta la
región genital. Estos virus pertenecen a la familia Papoviridae. La cápside
consta de 72 capsómeros. No posee envoltura. VPH utiliza un círculo de ADN
bicatenario de aproximadamente 8000 pares de bases.
Los
VPH tienen tropismo por las células epiteliales, es decir el epitelio
escamoso de la piel. Las lesiones de este virus son verrugosas en forma de coliflor.Así,
pueden producir infecciones tanto de piel como de mucosas. Los virus que son
capaces de infectar las mucosas se dividen en genotipos de alto y bajo riesgo,
de acuerdo a si su infección puede conducir o no al desarrollo de cáncer.
Entre
los de altos riesgos se encuentran los VPH de tipo 16 y 18 y el de bajos los
VPH de tipo 6 y 11. Las infecciones por tipos de alto riesgo causan infecciones
persistentes y generan alteraciones citológicas, las cuales pertenecen al grupo
de las neoplasias cervicales (CIN) de grado 1 (CIN-1) o lesiones escamosas
intraepiteliales de bajo grado (L-SIL). Alguno de los tipos de alto riesgo se
encuentran asociados con tumores en otras partes anogenitales. Por otro lado,
los de bajo riesgo no causan cáncer, pero pueden ocasionar verrugas en la piel
o alrededor de los genitales. Las infecciones por VPH son transmitidas de
la madre al recién nacido, esto se conoce como papilomatosis laríngea
recurrente.
La infección genital por el VPH es la
infección de transmisión sexual más común entre las mujeres. Infectan las
mucosas del cuello del útero, la vagina, la vulva, el ano y el pene. La
detección de los tipos de VPH se lleva a cabo mediante técnicas de reacción en
cadena de la polimerasa (PCR).
El VPH se contrae a partir del contacto
directo genital, y lo pueden obtener tanto mujeres como hombres que hayan
tenido relaciones sexuales, tanto orales, vaginales y anales. Este también se
puede transmitir entre parejas heterosexuales y homosexuales aun cuando esa
persona no presenta síntomas. En pocos casos una mujer embarazada puede
transmitir el virus a su bebé durante el parto.
Los posibles problemas que presenta el
contagio de este virus es muy único ya que nunca va a presentar síntomas o
problemas a la salud ya que el 90% de las infecciones por el VPH desaparecen a
los dos años, pero si no desaparecen pueden causar una variedad de problemas de
salud los cuales incluyen: verrugas genitales, papilomatosis respiratoria
recurrente (PRR), cáncer de cuello uterino y otros cánceres no tan frecuentes
como de vulva, vagina, pene o ano.
No
existe un tratamiento para el virus en sí, pero sí para los problemas que el
VPH puede causar. Los métodos usados para el tratamiento de lesiones
precancerosas de cuello uterino incluyen criocirugía (congelamiento que
destruye el tejido) o una cirugía con bisturí o láser para remover una pieza en
forma de cono del tejido del cuello uterino. Tratamientos para lesiones
precancerosas en el pene o en ano incluyen criocirugía, aplicación de tópicos y
cirugía láser.
En cuanto al cáncer
de células epiteliales en cavidad bucal los estudios demuestran que está
relacionado directamente con el alcohol, el tabaco y lesiones de VPH en la
mucosa oral en un 75 % de los casos.
POLIOMAVIRUS
Virus del simio No. 40
El SV 40 es un polioma virus de los monos que causa sarcomas en hámsteres
jóvenes. Fue aislado de células renales normales de mono en las que se replica.
Muchos de los que recibieron la vacuna del polio Salk en sus inicios recibieron
también SV40 porque el virus de la vacuna era cultivado en células renales de
monos. No se ha encontrado elevación en la incidencia de cáncer en estos
individuos.
Poliomavirus de los roedores
El virus polioma fue llamado así porque causa una
amplia gama de tumores en varias especies animales. Originalmente fue aislado
de roedores AK y es completamente permisivo para replicación en células de
roedores. Causa leucemias en ratas y hámsteres.
Poliomavirus humanos
Hay dos poliomas humanos aislados, conocidos como
BK y JC; ninguno provino de un tumor pero al inyectarse en animales sí causan
tumor. El 70-80% de la población es seropositiva para el JC. Este virus causa
leucoencefalopatía multifocal progresiva (véase la sección de patologías
virales lentas), una enfermedad asociada a inmunosupresión. En 1979, la tasa de
incidencia de esta enfermedad era de 1.5 por 10 millones de habitantes. Se ha
hecho mucho más común por el SIDA y se observa en 5% de todos los pacientes con
SIDA. El virus BK es una importante causa de nefropatía y fallo de injertos
(transplantes) en pacientes inmunosuprimidos receptores de transplante renal y
casi todas las personas, para la edad de 10 años, en países occidentales tienen
anticuerpos anti – virus BK. Recientemente, el ADN del virus BK fue asociado al
cáncer prostático en humanos.
Nota: Los poliomavirus generalmente son líticos
y si ocurre una transformación es porque el virus es defectuoso. Luego de
la integración al ADN del huésped, sólo se transcriben a ARNm las funciones de
FASE TEMPRANA y se expresan como sus productos proteínicos. Estos son los
ANTÍGENOS TUMORALES. Dado que la expresión de los genes que codifican los
antígenos tumorales es esencial para la transformación celular, estos pueden
clasificarse como ONCOGENES.
DEFINICIÓN DE UN ONCOGEN: UN ONCOGEN ES UN GEN QUE CODIFICA
UNA PROTEÍNA QUE POTENCIALMENTE PUEDE TRANSFORMAR UNA CÉLULA NORMAL EN MALIGNA.
PUEDE SER TRANSMITIDO POR UN VIRUS EN CUYO CASO SE CONOCE COMO ONCOGEN VIRAL.
Los antígenos tumorales del SV 40 son oncogenes
Antígeno T largo:
·
Necesario para la transformación de una célula a un
estado canceroso
·
Estimula a la célula huésped a replicar su ADN
·
Se encuentra en el núcleo y en la superficie
celular (antígenos tumorales específicos de transplantes)
·
Se une al ADN celular
·
Se une a la proteína p53 (véase debajo)
En el polioma hay un antígeno T medio, además del
antígeno T largo, que también puede actuar como un oncogen.
Dos aspectos importantes a tomar en cuenta sobre
los antígenos T de los virus tumorales de ADN como oncogenes:
1) Son verdaderos genes virales. No hay homólogos
celulares en las células no infectadas.
2) Son necesarios en las infecciones líticas dado
que participan en el control de la transcripción de ADN viral y celular.
Estas
propiedades deben de ser contrastadas con los oncogenes retrovirales para ser
discutidas posteriormente.
FAMILIA: Adenoviridae
ADENOVIRUS
Estos virus
son altamente oncogénicos en animales y solo una porción de ellos es integrada
en el genoma de la célula huésped. Esta porción codifica para proteínas de
función temprana (la región E1A contiene los oncogenes que codifican varios
antígenos T). Ninguna neoplasia humana ha sido inequívocamente asociada con los
adenovirus. Los productos del gen E1A (proteínas no estructurales de fase
temprana) se unen a los productos del gen Rb
FAMILIA: Herpesviridae
HERPESVIRUS
Existe evidencia circunstancia considerable que
implica a estos virus de ADN envueltos con neoplasmas humanos. Son altamente
tumorigénicos en animales. El genoma del virus del herpes se integra en la
célula huésped en sitios específicos y puede causar ruptura de los cromosomas u
otros daños (véase debajo). Los herpesvirus frecuentemente son co -
carcinógenos. Pueden tener un mecanismo de oncogénesis tipo “golpe y fuga”,
quizás mediante la expresión de proteínas temprano en la infección que
conllevan a la ruptura cromosómica o a otros daños. Vea debajo.
Los herpesvirus tienen genomas largos de más de 10
genes. Cuando estos virus infectan células que aunque no son permisivas para la
producción viral sí se transforman, sólo un subgrupo (cerca de 9) de los genes
virales son expresados. Estos genes codifican antígenos nucleares o proteínas
de membrana. No todo este subgrupo de 9 genes asociados a transformación
celular es expresado en todas las células transformadas por herpes.
Virus Epstein-Barr (Herpesvirus humano tipo 4)
Este es el herpesvirus más fuertemente asociado a
cáncer. Infecta primariamente linfocitos y células epiteliales. En los linfocitos,
la infección es usualmente no productiva, contrario a en las células
epiteliales de las que el virus es derramado (infección productiva).
El VEB está asociado causalmente
a:
·
Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más
común en las regiones en las cuales la malaria es endémica
·
Cáncer nasofaríngeo,
particularmente en China y el Sureste de Asia, en donde ciertos
componentes de la dieta pueden actuar como co - carcinógenos
·
Linfomas de células B en individuos
inmunosuprimidos (tales como los de transplante de órgano o VIH)
·
Linfoma de Hodgkin. El VEB ha sido detectado en un
alto porcentaje de los linfomas tipo Hodgkin (casi en el 40% de los pacientes
afectados)
·
Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X
(Síndrome de Duncan)
El VEB puede causar linfoma en los micos titíes y
pueden transformar linfocitos B humanos in vitro.
El VEB causa mononucleosis infecciosa, también
conocida como enfermedad del beso y/o fiebre glandular. Esta es una enfermedad
auto – limitada de los linfocitos B, los que proliferan benignamente. A menudo,
la infección pasa desapercibida (es sub – clínica) y casi la mitad de la
población de los países occidentales ha sido infectada para cuando alcanza la
edad de los 20 años. El porqué este virus causa una enfermedad benigna en
algunos individuos pero maligna en otros es desconocido.
Citomegalovirus humanos ( Virus herpético humanos
tipo 5)
Este herpesvirus se asocia frecuentemente al
sarcoma de Kapposi, aunque hoy en día se cree que este está causado por el
recién descubierto herpesvirus tipo 8.
Virus herpético humano tipo 8 (VHH-8, Herpesvirus
del Sarcoma de Kaposi)
El VHH-8 infecta linfocitos y células
epiteliales/endoteliales y es el agente causal del sarcoma de Kaposi. También
se relaciona con malignidades hematológicas, incluyendo linfomas primarios de
efusión, la enfermedad multicéntrica de Castleman, los linfomas
inmunoblásticos/plasmablásticos relacionados a la enfermedad de Castleman, y a
varios desórdenes linfoproliferativos atípicos.
El VEB y el VHH-8 se han asociado a lesiones orales
y a neoplasmas en pacientes infectados con VIH. Dentro de estas patologías está
la leucoplaquia oral vellosa la cual es benigna y causa engrosamientos
blanquecinos en el epitelio lingual en donde prolifera el virus.
FAMILIA: Hepadnaviridae
VIRUS DE LA
HEPATITIS B
El virus de la hepatitis B es muy diferente a otros
virus tumorales de ADN. De hecho, aún cuando es un virus de ADN, es más
parecido a los oncornavirus (virus tumorales de ARN) en su modo de replicación.
La Hepatitis B es un problema vasto de Salud Pública y el carcinoma
hepatocelular, que es uno de los cánceres más comunes mundialmente, bien puede
ser causado por el VHB. Hay una fuerte correlación entre los portadores
crónicos del HBsAg (antígeno de superficie del virus hepatitis B) y la
incidencia de carcinoma hepatocelular. En Taiwán, se ha demostrado que los
portadores del HBsAg tienen un riesgo de padecer de carcinoma hepatocelular 217
veces más algo que quiénes no portan el antígeno. 51% de las muertes de
portadores del HBsAg son debidas a cirrosis hepática o a carcinoma
hepatocelular, comparado al 2% de la población general.
NOTA: El virus hepatitis B es un virus tumoral de ADN PERO tiene una
forma rara de replicación. El ADN se transcribe a ARN no sólo para la
manufactura de proteínas víricas sino también para la replicación genómica. El
ARN genómico se transcribe de nuevo a ADN genómico. Esto se denomina
TRANSCRIPCIÓN INVERSA. Esto no es típico de los virus tumorales de ADN pero la
transcripción inversa es un factor importante en el ciclo de vida de los virus
tumorales de ADN. Véase más adelante.
VIRUS TUMORALES DE ARN (RETROVIRUS)
Los retrovirus se diferencian de los virus
tumorales de ADN en que su genoma es de ARN, pero son similares en que el
genoma es integrado al de la célula huésped.
Puesto que el ARN compone el genoma de las
partículas virales maduras, debe ser copiado a ADN antes de su integración a
los cromosomas de la célula huésped. Este estilo va en contra del dogma central
de la biología molecular que establece que ADN se copia a ARN.
Estructura de los retrovirus
La envoltura externa viene de la membrana
plasmática de la célula huésped
Las proteínas de envoltura (antígenos de superficie)
son codificadas por el gen env (envoltura). Un producto primario del gen
se sintetiza pero es dividido de manera tal que exista más de una glicoproteína
de superficie en el virus maduro (la división se realiza mediante un enzima de
la célula huésped en el aparato de Golgi).
Dentro de la envoltura hay una cápside icosaédrica
que contiene proteínas codificadas por el gen gag (AntiGeno
Grupo- específico). Las proteínas codificadas por el gen Gag también
cubren el ARN genómico. Igual que en el anterior, sólo hay un producto primario
del gen. Este es dividido por una proteína codificada por el virus (del gen
pol)
Hay dos moléculas de ARN genómico por partícula
vírica con una chapa en el extremo 5’ y una secuencia poli-A en el extremo 3’.
Por tanto, el virus es diploide. El ARN es de sentido positivo (igual que un
ARNm).
Aproximadamente 10 copias de la transcriptasa
inversa están presentes dentro de un virus maduro, estas son codificadas por el
gen pol.
El gen
Pol codifica para varias funciones (igual como sucede con los genes gag
y env, una poliproteína única es sintetizada y luego
dividida)
GRUPOS DE RETROVIRUS
ONCOVIRINAE
Estos incluyen los virus tumorales y los de
morfología similar. El primer miembro descubierto de este grupo fue el Rous
Sarcoma Virus – que causa un neoplasma retardado en los pollos.
Los virus de este grupo que pueden causar tumores
en humanos son:
HTLV-1 (virus
linfotrópico T humano tipo 1) que causa leucemia-linfoma T del adulto (leucemia
de células T de Sezary). Esta patología se encuentra con frecuencia en algunas
islas japonesas, el Caribe, América Latina y África. El HTLV-1 es de
transmisión sexual.
HTLV-2 (virus
linfotrópico T humano tipo 2) que causa Leucemia de Células Pilosas
(anteriormente llamada Reticuloendoteliosis leucémica). El virus es endémico en
regiones específicas de las Américas, particularmente en poblaciones nativas.
LENTIVIRINAE
Estos tienen un largo período latente; mayormente
se asocian con enfermedades de los mamíferos ungulados (i.e. virus Visna) sin
embargo, el VIH (antes conocido como HTLV-III) que causa SIDA pertenece a este
grupo. Está mucho más relacionado a algunos Lentivirinae que a los HTLV-I y
HTLV-II que son Oncovirinae
SPUMAVIRINAE
No hay evidencia hasta ahora de efectos patológicos
causados por estos virus. Estableces infecciones persistentes en muchas
especies animales. Han sido aislados de primates (incluyendo humanos), reses,
felinos, y leones marinos. Las células infectadas por spumavirus tienen un
aspecto espumoso (por la presencia de numerosas vacuolas) y usualmente forman sincitios de células
gigantes multinucleadas. El virus espumoso del chimpancé (simio) es el
prototipo. El virus espumoso humano es una variante del virus espumoso del
simio y usualmente es adquirido a través de mordeduras de monos.
¿QUÉ SON LOS GENES ONCOGÉNICOS EN LOS RETROVIRUS?
En los retrovirus, estos fueron descubiertos
primero como un gen extra en el Rous sarcoma virus (RSV). Este
gen fue llamado src (por sarcoma). El src no es
necesario para la replicación viral. Es un gen extra aparte de los
(gag/pol/env) necesarios para la continua reproducción del virus. El RSV tiene
un genoma completo de gag/pol/env. Supresiones/mutaciones en el src
suprimen la transformación y promoción del tumor pero el virus todavía es capaz
de otras funciones. El RSV es diferente en que ha podido manejar la retención
completa de su genoma gag/pol/env.
Muy contrario al RSV, muchos retrovirus han perdido
parte de su genoma para acomodar un oncogen (Figura 18). Esto tienen dos
consecuencias:
1) La proteína codificada por el oncogen es a
menudo parte de una proteína fusionada con otros aminoácidos virales anexos
2) El virus debe sobrepasar el problema de que no puede replicarse en su
totalidad. Para replicar y yemar de la célula huésped necesita los productos de
otro virus, un virus ayudante.
Cerca de 40 oncogenes han sido identificados hasta
ahora. Note que han sido denominados por un código de tres letras (i.e. src,
myc) que generalmente refleja el virus del que han sido aislados. Algunos
virus pueden tener más de un oncogen (i.e. erbA, erbB)
OTRAS INFECCIONES BACTERIANAS QUE AFECTAN LA CAVIDAD BUCAL
GONOREA
La
gonorrea es una enfermedad de transmisión sexual causada por la bacteria en
forma de diplococos gram negativos llamada
Neisseria gonorrhoeae, es una bacteria sin capsula pero con pilis que le permite la adherencia
a los epitelios, es de
crecimiento exigente y la puede propagar cualquier tipo de actividad sexual.
Se
puede contraer por contacto con la boca, la vagina, el pene o el ano.
Cerca del
60% de las mujeres que son infectadas por la gonorrea no presentan signos
y síntomas, sin embargo hay algunas que presentan sintomatología en un
periodo de 7 a 21 días.
La importancia de esta enfermedad radica en que se debe de dar un diagnostico y
un plan de tratamiento para evitar tener complicaciones y que se pueda
contagiar la enfermedad.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
GENERALES:
Cervix enrojecido (erosión
periférica)
Secreción vaginal
Sangrado postcoito
Dispareunia
ocasional.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS EN CAVIDAD ORAL:
Úlceras
múltiples
Eritema
generalizado
Estomatitis
Generalizada.
FACTORES
PREDISPONENTES:
Relaciones
sexuales
Traumatismo
del parto
Maniobras
instrumentales
Exceso o
deficiencia de estrógenos.
TRATAMIENTO MÉDICO-ODONTOLÓGICO
Antibiótico:
Penicilina
Cefalospórinas
de 3° generación (ceftriaxona, cefotaxima)
COMPLICACIONES:
Salpingitis
Enfermedad
inflamatoria pélvica
Gonococemia
Faringitis
Gonocócica
Esterilidad.
SIFILIS:
La
sífilis es una enfermedad de trasmisión sexual, causada por la bacteria del
Treponema pallidum, la cual es tiene forma de espiral, es decir es una
espiroqueta, que tiene movilidad por flagelo
axial, se colorean mal a la coloración de gram y se ven como Gram negativos, estas basterias no se pueden cultivar en los cultivos de
bacterias y se pueden observar bien a través
de microscopia de Campo oscuro, coloraciones
argenticas y fluorescentes.
La sífilis
está caracterizada por tres estadios, el primer estadio a nivel genital se
observa la aparición de una úlcera indolora, el cual es el sitio por donde
penetra la bacteria, asociado con linfadenopatías regionales, el segundo
estadio la bacteia ya esta en la sangre caracterizado por lesiones mucocutáneas llamada la roséola sifilítica y tercer estadio se instala en los órganos y
se puede manifestar como un estado pseudogripal (cefaleas, mialgias y
anorexia), adenopatías generalizadas y eventualmente hepatoesplenomegalia, y
sin tratamiento oportuno puede progresar a patologías cardiacas, trastornos
neurológicos y la muerte.
Dentro
de la patología de las lesiones mucocutáneas se encuentra las lesiones orales
aisladas como manifestación de sífilis secundaria, que son poco evidenciadas,
por la falta de una evolución física y una anamnesis adecuada.
Cuando
llegue un paciente a la consulta y observamos la cavidad oral, y encontramos
lesiones como erosiones recubiertas por una pseudomembrana blanquecina
(sifílides opalinas) sobretodo en lengua o paladar, inmediatamente ante la duda
o sospecha debemos indicar a realizar exámenes pertinentes como, VDRL, RPR y
ciertos exámenes que nos descarten otras enfermedades agregadas como el VIH.
Se
requiere posterior interconsulta con el especialista, médico infectólogo. Cabe
recordar que la mucosa oral es el segundo sitio en frecuencia de las lesiones
luéticas, típicamente múltiples y dolorosas; la mucosa genital es el área más
comúnmente afectada.
Se
han reportado casos de sífilis congénita, producido cuando el feto se infecta
dentro de útero de una madre con sífilis, provocando incisivos de Hutchinson o
desatornillador y molares de mora. En sífilis primaria, se presenta úlceras de
bordes elevados como en el caso del chancro sifilítico. En sífilis secundaria
encontramos membranas mucosas, que también se presentan asociadas a lesiones en
la piel. En sífilis terciaria, vemos lesiones ulcerativas profundas con
la glositis sifilítica.
El
tratamiento continúa siendo la Penicilina G Benzatínica, los esquemas varían de
acuerdo con las condiciones del paciente y del estado de la enfermedad, sin
embargo, los títulos de anticuerpos deben ser más bajos, hasta que no puedan
ser identificados.
Es
muy importante tener en cuenta que el manejo para el tratamiento es
multidisciplinario, requiere evaluación médica, obstétrica, psicológica y
odontológica.
El odontólogo debe realizar una
adecuada anamnesis y un correcto examen clínico para detectar dichas
enfermedades. En caso de duda se puede enviar al paciente a realizar exámenes
especiales como el VDRL y FTA-ABS en el caso de Sífilis, cultivo de secreciones
en el caso de gonorrea, biopsia en el caso de condiloma acuminado, prueba de
ELISA en el caso de SIDA. Algunos odontólogos prefieren enviar al paciente a
evaluación médica.
Si el paciente es contagioso se tomarán todas las medidas universales de
barrera, esterilización de instrumentos y equipo después de tratar al paciente.
